A síndrome dos ovários policísticos (SOP) é uma das condições endócrinas mais frequentes na prática clínica, afetando cerca de 10–15% das mulheres em idade reprodutiva. Além das manifestações reprodutivas (irregularidade menstrual, hiperandrogenismo e morfologia policística ao ultrassom), o ponto central que sustenta muitas complicações cardiometabólicas é a resistência à insulina (RI) frequentemente presente independentemente da obesidade.
Por que a RI é tão determinante no contexto da SOP?
Na SOP, a RI e a hiperinsulinemia compensatória têm impacto direto e indireto sobre:
- hiperandrogenismo (via estímulo de teca ovariana e piora do eixo reprodutivo),
- queda de SHBG (aumentando fração livre de andrógenos),
- risco cardiometabólico (síndrome metabólica e doença cardiovascular).
Por isso, reduzir RI é um objetivo terapêutico que vai além do controle de peso: envolve diminuir desfechos metabólicos e potencialmente melhorar repercussões reprodutivas.
Medir RI na prática: limites dos métodos atuais
O método mais fiel para medir sensibilidade à insulina é o clamp euglicêmico hiperinsulinêmico, mas ele é caro, demorado e tecnicamente exigente, ficando restrito à pesquisa.
Na prática clínica e em estudos, o HOMA-IR é amplamente utilizado por ser simples e não invasivo (derivado de glicemia e insulina de jejum).
O problema: a SOP é heterogênea, e a RI pode estar presente mesmo com IMC normal. Daí a busca por marcadores adicionais, capazes de refinar triagem, estratificar risco e antecipar deterioração metabólica.
Novos marcadores de RI na SOP: o que a literatura vem sugerindo
Uma série de proteínas tem sido estudada como marcadores substitutos (surrogates) de RI na SOP. Entre as evidências mais consistentes, destacam-se: adipocitocinas (adiponectina, visfatina, vaspina e apelina), além de copeptina, irisina, PAI-1 e zonulina.
1) Adipocitocinas: “assinaturas” do tecido adiposo e do risco metabólico
- Adiponectina: níveis reduzidos se associam a RI e piores desfechos metabólicos; alguns estudos sugerem boa correlação com RI na SOP.
- Visfatina / Apelina / Vaspina: frequentemente aparecem alteradas em SOP e podem acompanhar mudanças em HOMA-IR em determinados perfis, embora haja variabilidade entre estudos (população, metodologia, obesidade, idade).
2) Copeptina e irisina: sinalização de estresse metabólico
- Copeptina tem sido associada a RI e risco cardiometabólico em diferentes cenários, incluindo SOP, com correlações com insulina/HOMA-IR em alguns estudos.
- Irisina pode estar elevada em SOP e se correlacionar com RI/dismetabolismo em alguns trabalhos, sendo interpretada como possível marcador de estresse metabólico.
3) PAI-1: ponte entre RI e risco cardiovascular
O PAI-1 (inibidor do ativador do plasminogênio) pode estar aumentado e se associar à hiperinsulinemia; estudos sugerem que ele pode ter utilidade na previsão de RI e risco cardiovascular em mulheres com SOP.
4) Zonulina: intestino, permeabilidade e inflamação metabólica
A zonulina regula a permeabilidade intestinal (junções estreitas). Há evidências de associação com obesidade/RI e, na SOP, níveis mais altos foram correlacionados com RI e dislipidemia em estudos observacionais, levantando a hipótese de que barreira intestinal + inflamação possam alimentar o ciclo da RI em parte das pacientes.
E os marcadores “controversos”?
Resistina, leptina, RBP4, kisspeptina e grelina também foram propostos, mas os achados são inconsistentes e mais dependentes de variáveis como IMC, desenho do estudo e perfil hormonal.
Implicações clínicas: como usar essa informação com segurança
- HOMA-IR segue útil, mas pode ser insuficiente sozinho para “enxergar” toda a RI na SOP.
- Marcadores emergentes são promissores para pesquisa e estratificação, mas ainda exigem padronização, pontos de corte e validação para rotina clínica.
- A abordagem prática continua centrada em mudança de estilo de vida e, quando indicado, terapias sensibilizadoras de insulina, com acompanhamento individualizado.
Papel do nutricionista
O nutricionista é peça-chave na SOP com RI, atuando de forma preventiva e terapêutica para reduzir hiperinsulinemia, modular inflamação e apoiar objetivos reprodutivos e metabólicos. Na prática clínica, cabe ao profissional:
- estratificar risco cardiometabólico e sinais de RI (clínicos e laboratoriais);
- conduzir plano alimentar com foco em melhora de sensibilidade à insulina, composição corporal e adesão;
- individualizar estratégias (qualidade de carboidratos, fibras, proteínas, gorduras; distribuição ao longo do dia; manejo de compulsão e sono);
- integrar conduta com treino/atividade física e educação alimentar;
- monitorar evolução e ajustar metas conforme fenótipo da SOP e resposta clínica.
Referência
Polak, K.; Czyzyk, A.; Simoncini, T.; Meczekalski, B. New markers of insulin resistance in polycystic ovary syndrome. Journal of Endocrinological Investigation. 2017;40:1–8. doi:10.1007/s40618-016-0523-8.