A resistência à insulina (RI) é um dos principais mecanismos fisiopatológicos envolvidos no desenvolvimento de doenças metabólicas, incluindo diabetes mellitus tipo 2 (DM2), dislipidemias, doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA), doenças cardiovasculares e infertilidade feminina. Apesar de sua relevância clínica, a avaliação direta da RI ainda é limitada na prática, o que reforça a importância de marcadores indiretos confiáveis e acessíveis.
Nesse contexto, a razão entre triglicerídeos e colesterol HDL (TG:HDL-C) tem se consolidado como um marcador substituto robusto de resistência à insulina, refletindo alterações metabólicas sistêmicas associadas à disfunção da ação insulínica.
TG:HDL-C como marcador metabólico de resistência à insulina
A razão TG:HDL-C apresenta forte correlação com métodos clássicos de avaliação da sensibilidade à insulina, como o HOMA-IR e o clamp euglicêmico hiperinsulinêmico. Valores elevados dessa razão refletem um estado de hipertrigliceridemia associado à redução do HDL-C, um perfil lipídico típico de indivíduos insulinorresistentes.
Estudos populacionais demonstram que a elevação da razão TG:HDL-C está associada a maior risco de DM2, síndrome metabólica, DHGNA, hipertensão arterial e eventos cardiovasculares, tornando esse marcador útil tanto para triagem quanto para estratificação de risco metabólico.
Evidências genéticas da resistência à insulina
Um estudo recente de associação genômica ampla (GWAS), conduzido com dados de 402.398 indivíduos europeus do UK Biobank, investigou a base genética da resistência à insulina utilizando a razão TG:HDL-C como fenótipo metabólico central. A análise identificou 369 variantes genéticas independentes associadas à razão TG:HDL-C, das quais 114 loci foram classificados como de alta confiança para resistência à insulina, por também apresentarem associação significativa com insulina em jejum, insulina ajustada para IMC ou HOMA-IR.
Esses loci genéticos demonstraram forte sobreposição com genes previamente relacionados aos componentes da síndrome metabólica, incluindo obesidade, distribuição de gordura corporal, dislipidemias e diabetes tipo 2, reforçando a validade da razão TG:HDL-C como marcador metabólico e genético de RI.
Tecidos-alvo e sistemas fisiológicos envolvidos
A análise funcional revelou que os genes associados à resistência à insulina estão enriquecidos em tecidos metabolicamente ativos, como tecido adiposo subcutâneo e visceral, fígado, músculo esquelético, pâncreas e sistema cardiovascular. De forma relevante, o estudo também identificou expressão significativa desses genes no sistema reprodutivo feminino, incluindo útero e ovários.
Essa associação reforça o papel da resistência à insulina na fisiopatologia de distúrbios reprodutivos, como a síndrome dos ovários policísticos (SOP), além de explicar, em parte, a ligação entre RI, infertilidade feminina e alterações hormonais.
Resistência à insulina, fígado e metabolismo lipídico
A resistência hepática à insulina desempenha papel central na patogênese da DHGNA. A incapacidade da insulina de suprimir adequadamente a produção hepática de glicose e lipídios favorece a lipogênese de novo, o acúmulo de gordura hepática e a progressão para esteato-hepatite.
Os genes identificados no estudo estão diretamente envolvidos em vias de sinalização da insulina, fisiologia dos adipócitos e metabolismo de proteínas e lipídios, evidenciando uma base genética compartilhada entre RI, dislipidemia, DHGNA e doenças cardiovasculares.
Subtipos metabólicos da resistência à insulina
A análise fenômica ampla agrupou os 114 loci de alta confiança em cinco subgrupos genéticos distintos, com efeitos metabólicos específicos. Esses subgrupos apresentaram diferentes padrões de associação com obesidade, distribuição de gordura, dislipidemia, DM2, função hepática e risco cardiovascular, demonstrando que a resistência à insulina não é um fenômeno homogêneo, mas sim um espectro metabólico complexo.
Essa heterogeneidade genética ajuda a explicar por que indivíduos com perfis antropométricos semelhantes podem apresentar riscos metabólicos muito diferentes, reforçando a necessidade de uma abordagem clínica personalizada.
Implicações clínicas e preventivas
A identificação de variantes genéticas associadas à razão TG:HDL-C amplia a compreensão das bases moleculares da resistência à insulina e fortalece o uso desse marcador na prática clínica. Além disso, esses achados abrem caminho para estratégias futuras de estratificação de risco, prevenção personalizada e intervenções mais direcionadas em indivíduos metabolicamente vulneráveis.
Papel do nutricionista
O nutricionista desempenha papel central na prevenção, identificação e manejo da resistência à insulina. Cabe a esse profissional:
- Avaliar marcadores metabólicos acessíveis, como a razão TG:HDL-C, em conjunto com glicemia, insulina e HOMA-IR;
- Identificar padrões alimentares e comportamentais associados à dislipidemia e à resistência à insulina;
- Prescrever estratégias nutricionais individualizadas com foco na melhora da sensibilidade à insulina, controle glicêmico e modulação lipídica;
- Priorizar a qualidade da dieta, com redução de açúcares simples e gorduras ultraprocessadas, e aumento de fibras, gorduras insaturadas e compostos bioativos;
- Integrar a alimentação a intervenções de estilo de vida, incluindo atividade física, sono e manejo do estresse;
- Atuar de forma interdisciplinar na prevenção de complicações metabólicas, cardiovasculares e reprodutivas associadas à resistência à insulina.
Referência
OLIVERI, Antonino et al. Comprehensive genetic study of the insulin resistance marker TG:HDL-C in the UK Biobank. Nature Genetics, v. 56, n. 2, p. 212–221, 2024. DOI: 10.1038/s41588-023-01625-2.